Лечение. Побочные эффекты

1. Введение

Регулярные анализы крови помогут контролировать возможные побочные эффекты.
Если у вас есть сложности, убедитесь, что ваш врач воспринимает их серьезно…
Тошнота и усталость могут вызывать у вас неприятные ощущения…

Это один из наиболее важных разделов нашего курса.
Терапия для большинства людей может легко стать частью привычной повседневной жизни, если удается эффективно справляться с побочными эффектами. Что это означает? Контролировать возможные проявления побочных эффектов, их лечение, подобрать оптимальные дозы препаратов или перейти на альтернативный режим АРВ-терапии. Чтобы достичь этого, необходимо серьезно относиться к качеству собственной жизни и занять активную позицию в отношении ухода за собой.

Лишь небольшая часть побочных эффектов может серьезно повлиять на ваше самочувствие, поэтому очень важно знать, какие препараты могут вызывать их появление.

В данном разделе будут рассмотрены следующие вопросы:

описание рисков появления побочных эффектов

основные и второстепенные побочные эффекты, различия между ними

проявления побочных эффектов и методы их снижения, включая смену терапии

основные побочные эффекты комбинаций АРВ-терапии, рекомендованные ВОЗ

2. Основные вопросы

Что такое побочные эффекты?
Обычно все лекарственные средства, применяемые для лечения тех или иных болезней, проходят тестирование и лицензирование. Если препараты оказывают дополнительное влияние на организм, это называется побочными эффектами или токсичностью препарата.
В данном разделе мы остановимся на нежелательных побочных эффектах, возникающих при лечении ВИЧ-инфекции.
Симптомы побочных эффектов иногда похожи на симптомы различных заболеваний. Это следует помнить. Но при этом для лечения заболевания необходимы другие методы.

Почему появляются побочные эффекты?
Лекарственные средства разрабатываются для противодействия определенному заболеванию, но иногда они вступают во взаимодействие с другими процессами в организме. Достаточно трудно разработать препарат, действующий только против ВИЧ.
Любой препарат, попадающий на рынок, прошел множество испытаний для уменьшения токсичности. Создание многообещающих препаратов не раз останавливалось из-за невозможности преодолеть токсичность. Главная цель, которая всегда преследуется при разработке лекарственного средства, - получить в результате наиболее безопасный и хорошо переносимый препарат.
Большинство людей, живущих с ВИЧ, врачей, исследователей, работающих в сфере оказания помощи ВИЧ-позитивным людям, осознают, что существующие препараты для лечения ВИЧ-инфекции далеки от совершенства, и они надеются, что последующие поколения препаратов будут лучше переносимы.

Все ли препараты имеют побочные эффекты?
Почти все препараты имеют те или иные побочные эффекты, хотя в большинстве случаев они умеренны, и с ними можно легко справиться.
Побочные эффекты бывают настолько незначительны, что на них редко обращают внимание. Они могут встречаться у небольшого числа людей, принимающих препарат.
В некоторых случаях побочные эффекты становятся очевидны только после лицензирования и утверждения препарата, когда гораздо большее количество людей в течение длительного времени принимают препарат, чем это было в первоначальных исследованиях.
Все препараты имеют побочные эффекты, но не все люди, принимающие препарат, будут иметь одинаковые побочные эффекты в одинаковой мере.
В инструкции, прилагаемой к препарату, описываются все возможные побочные эффекты, связанные с данным препаратом. В ней всегда содержится полезная информация о том, как принимать препарат, какие возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами и т.д.

Как наблюдают за побочными эффектами?
При первых испытаниях препарата фиксируются все побочные эффекты, даже если они возникают у нескольких людей и не могут быть прямо связаны с испытываемым препаратом. В инструкции вы обычно обнаружите длинный список потенциальных побочных эффектов.
Серьезные и наиболее распространенные побочные эффекты, как правило, рассматриваются более детально. Если побочные эффекты, например липодистрофия, выявляются после утверждения препарата, то информации в инструкции об этом не будет. Описания и предупреждения о таких изменениях будут внесены в текст позже.

Если прием терапии начинается впервые?
Риск побочных эффектов может быть причиной большого беспокойства, если вы начинаете терапию впервые. Лучше, чтобы перед выбором АРВ-комбинации вы заранее знали, какие возможные осложнения следует ожидать от приема препаратов.
Расспросите о вероятности возникновения побочных эффектов от каждого из препаратов, который вы будете принимать. Уточните для себя, сколько людей, принимавших препарат, вообще имели побочные эффекты и какой степени тяжести.
Возможно, вы получите приглашение поучаствовать в исследовании, изучающем побочные эффекты препаратов в различных комбинациях. Такие исследования имеют огромное значение для того, насколько в дальнейшем будет использована данная схема.

Возможно ли сменить препарат?
Если вы начинаете терапию впервые, у вас, как правило, будет больше возможностей в выборе стартовой схемы и смене препаратов, пока вы не найдете ту комбинацию, которая будет эффективна и оптимальна в плане переносимости для вас.
На сегодняшний день существует более 20 утвержденных АРВ-препаратов. И хотя не все из них можно совмещать, выбор достаточно большой. Если один, два или все три препарата в применяемой схеме лечения переносятся тяжело, их можно заменить другими.
Зачастую в начале терапии выбор не предлагают, так как используются стандартные комбинации первого ряда. Но, в любом случае, чем меньше препаратов вы принимали в прошлом, тем больший выбор у вас есть сейчас. Если вы меняете препарат из-за непереносимости, в дальнейшем, при необходимости, вы снова сможете к нему вернуться. То, что когда-либо препарат уже применялся для лечения, не означает, что он исчерпал свой ресурс для вашего организма, а вы использовали свой шанс вернуться к нему в будущем. Единственный препарат, с которым этого делать нельзя – абакавир. Если у вас реакция гиперчувствительности к абакавиру, вам нельзя его принимать в будущем.
Не всегда, но достаточно часто, побочные эффекты проходят после первых недель или месяцев. Перед сменой терапии прочтите разделы по всем побочным эффектам, где даны рекомендации, как долго может длиться конкретный симптом.
Вы не должны продолжать принимать препарат, чтобы доказать что-то себе или сделать приятное своему врачу. Если вы чувствуете, что что-то не так, попросите врача сменить препарат. Нет универсальных препаратов, подходящих абсолютно всем.

Можно ли предвидеть побочные эффекты?
Как правило, нельзя заранее предсказать, насколько просто или сложно будет вам принимать тот или иной препарат. Иногда риск побочных эффектов увеличивается, если у вас уже есть симптомы, подобные побочным эффектам.
Например, если результаты обычных анализов печени показывают повышенный уровень энзимов, он может повыситься, если вы будете принимать невирапин. Если до начала терапии у вас присутствует повышенный уровень холестерина или триглицеридов, есть достаточно большая вероятность их увеличения при приеме ингибиторов протеазы.

Отличаются ли побочные эффекты у мужчин и у женщин?
Слишком незначительное количество женщин принимало участие в большинстве клинических исследований, чтобы адекватно изучить гендерные (половые) различия. В отдельных случаях разница проявлений побочных эффектов для мужчин и женщин наблюдается спустя какое-то время.
У женщин имели место более высокие показатели побочных эффектов в клинических исследованиях невирапина (токсичность печени и сыпь), что указывает на необходимость пристального контроля.
При липодистрофии (потеря жира в области рук, ног или лица; или увеличение жировой прослойки в области живота, груди и плеч) более вероятно, что у женщин будет наблюдаться накопление, а не потеря жира.

Какая связь между побочными эффектами и приверженностью?
Несмотря на то, начинаете вы терапию впервые или принимаете препараты длительное время, ваш врач должен упомянуть о необходимости приверженности.
Термин «приверженность» означает прием препаратов в точности с рекомендациями врача, т.е. в строго определенное время с соблюдением всех рекомендаций по диете. Здесь вы найдете отдельный раздел о приверженности и побочных эффектах (Раздел 3.14 - Приверженость и почему єто важно)

Как добиться того, чтобы врач что-либо предпринял…
К сожалению, это правда:
• некоторые врачи склонны считать, что их пациенты преувеличивают факт наличия побочных эффектов. Врачи думают, что пациенты переоценивают серьезность побочных эффектов, и их проявления не столь существенно влияют на самочувствие, как утверждают пациенты.
Правда и то, что:
• большинство пациентов недооценивают риск побочных эффектов. Обычно пациенты рассказывают, что побочные эффекты не сильно их беспокоят, или вообще забывают упомянуть о них.
Это означает, что может существовать большая разница между тем, что происходит на самом деле, и тем, что думает об этом врач. Именно поэтому побочным эффектам часто уделяется недостаточно внимания.

Что произойдет, если побочные эффекты будут сохраняться?
Если первый способ облегчения побочных эффектов вам не помог, вы должны знать, что есть другие, более эффективные методы.
Поэтому мы предлагаем список возможных вариантов облегчения клинических проявлений основных побочных эффектов. Если один не помогает, попробуйте следующий.
Смена или прерывание терапии может рассматриваться как один из методов, но это очень важное решение, которое необходимо обсудить с врачом

3. Основные побочные эффекты

Тошнота, диарея и общая слабость являются наиболее частыми побочными эффектами. Как правило, после первых недель лечения они ослабевают. В очень редких случаях тошнота и усталость внушают опасения. Поэтому необходимо сообщать врачу обо всех проблемах.
Попросите врача выписать вам лекарство от тошноты и поноса, когда вы впервые начинаете терапию, чтобы использовать его при необходимости.
Если лекарство не помогает, попросите выписать более сильнодействующее или эффективное средство. Важно знать, что надежные способы лечения побочных эффектов существуют.
Если не будет результатов от предпринятых мер, возможно, вам понадобится сменить терапию.

4. Побочные эффекты, связанные с комбинациями, рекомендованными ВОЗ

Далее более подробно будут рассмотрены наиболее серьезные побочные эффекты, связанные со схемами первого ряда, рекомендованными ВОЗ.
Они суммированы в таблице, а подробности описаны ниже в тексте.

Таблица 1. Сильные побочные эффекты при приеме препаратов, рекомендованных ВОЗ

О симптомах, которые выделены жирным шрифтом, необходимо немедленно сообщить врачу.

 

Название препарата	Побочный эффект	Симптомы
d4T (ставудин)	Периферическая нейропатия	Потеря чувствительности (онемение) или боль в пальцах рук и/или ног
	Лактоацидоз	Тошнота, рвота, отсутствие аппетита, выраженная усталость
	Липоатрофия	Потеря жира на лице, руках или ягодицах. Вены становятся более выпуклыми.
3TC (ламивудин)	Потеря волос (редко)	Истончение или выпадение волос
	Периферическая нейропатия (редко)	Потеря чувствительности (онемение) или боль в пальцах рук и/или ног
AZT (зидовудин)	Анемия	Чувство усталости или слабость
	Липоатрофия	Потеря жира на лице, руках или ягодицах. Вены становятся более выпуклыми.
Невирапин	Гепатотоксичность	Тошнота, рвота, плохой аппетит, пожелтение склер или кожи, светлый кал или темная моча, чувствительность или покалывание в области печени
	Сыпь	Покраснение или небольшая сыпь на коже
	Сильная сыпь	Более 10% кожи имеет сыпь, повреждения целостности кожи
Эфавиренц	Побочные эффекты центральной нервной системы	Перепады настроения, чувство дезориентации или тревожности, яркие или беспокойные сновидения, смена режима сна. Если очень беспокоят, необходимо обратиться к врачу
	Гепатотоксичность	Тошнота, рвота, плохой аппетит, пожелтение склер или кожи, светлый кал или темная моча, чувствительность или покалывание в области печени
	Сыпь	Покраснение или небольшая сыпь на коже
	Сильная сыпь	Более 10% кожи имеет сыпь, повреждения целостности кожи

 

• Гепатотоксичность: невирапин, эфавиренц
Гепатотоксичность, вызванная невирапином (или эфавиренцем), встречается не очень часто, но иногда может представлять угрозу жизни. В менее чем 5% случаев необходимо сменить терапию по этой причине. Важно знать о симптомах гепатотоксичности, так как невирапин входит в комбинацию с фиксированной дозой.
Если при приеме невирапина у вас появляется сыпь, необходимо сделать анализы для оценки состояния печени. Обычно это анализ печеночных проб (они называются ALT и AST).

Если невозможно сделать анализы, обратите внимание на следующие симптомы:

Тошнота и рвота

Плохой аппетит

Пожелтение кожи или склер

Светлый цвет кала или темный цвет мочи

Болезненность или припухлость в области печени – печень находится в правом боку сразу под желудком

Если у вас наблюдаются какие-либо из этих симптомов, сразу же обратитесь к врачу. Обычно гепатотоксичность наблюдается в первые шесть недель терапии, но возможно и позже. Если у вас ко-инфекция с вирусным гепатитом, риск токсичности печени гораздо выше, поэтому лучше выбрать другой препарат.

• Сыпь: невирапин, эфавиренц

Около 10-15% людей, принимающих невирапин или эфавиренц, имеют небольшую сыпь. Около 5% людей прекращают из-за этого прием препарата.
2-3% людей, принимающих невирапин, подвергаются риску значительно более серьезных высыпаний. Невирапин необходимо принимать в пониженной дозировке (200 мг) один раз в день на протяжении первых двух недель приема. Если по окончании этого срока сыпи нет, доза повышается до 200 мг каждые 12 часов.

НИКОГДА нельзя повышать дозу Невирапина/Вирамуна, если у вас появилась сыпь.
Если сыпь покрывает более 10% тела или появляются ранки, немедленно обратитесь к врачу. В таких редких случаях необходимо очень быстро прекратить прием невирапина из-за риска серьезных последствий, которые могут быть фатальными.
Постепенное увеличение дозы не всегда возможно при приеме комбинации с фиксированной дозой. Об этом вы должны спросить врача.

• Периферическая нейропатия: d4T, редко 3TC
Периферическая нейропатия – повреждение нервов в ладонях или ступнях. Она начинается с ощущения покалывания или онемения, при дальнейшем развитии становится чрезвычайно болезненной, постоянной, начинает подниматься вверх по конечностям.
Иногда ее причиной становится ВИЧ-инфекция. Следует знать, что нейропатия может быть и побочным эффектом терапии. Развитие нейропатии более вероятно, если АРВ-лечение начато при очень низком уровне CD4. Препараты, связанные с нейропатией: ddC (используется редко), d4T, ddI, в меньшей степени 3TC.

d4T может быть составной частью других препаратов. Препарат d4T используется в составе терапии первого ряда во многих странах.
Это означает, что вам необходимо обращать внимание на любое покалывание или боль в руках или ногах, обязательно сообщать об этом врачу.
Так как не существует средства от нейропатии, лучшим решением будет прекратить принимать d4T и взять другой препарат.
Многим помогает простое снижение дозы d4T в комбинации. Если возможно назначение каждого препарата по отдельности, тогда удастся снизить дозу до уровня, безопасного с точки зрения данного побочного эффекта. Снижения дозы d4T иногда достаточно, чтобы остановить дальнейшее повреждение нервов.
Если нейропатия продолжается, а препарату нет альтернативы, возможно, лучше будет на некоторое время прервать лечение. Это возможно при хорошем самочувствии, а также когда уровень CD4 никогда не опускался ниже 200 клеток/мм3. Спустя некоторое время вы сможете возобновить терапию; есть вероятность, что к тому времени появится новый альтернативный АРВ-препарат.

Симптомы периферической нейропатии больше всех вызывал препарат Хивид/Зальцитабин (ddC), в настоящее время он не применяется в России и в Европе из-за высокой токсичности. Из применяемых препаратов ни один другой не обладает выраженными симптомами нейропатии. Кроме этого все симптомы нейропатии, связанные с приемом АРВТ – обратимые. Это значит, что после прекращения приема препарата, вызывающего периферическую нейропатию, все симптомы проходят, и состояние нормализуется.

Нейропатия приостанавливает свое развитие, если прекратить принимать препарат, который вызвал ее, но только если сделать это до нанесения серьезного ущерба организму. Необходимо, чтобы вы и ваш врач очень внимательно относились к этому побочному эффекту.

• Липодистрофия: d4T, AZT, невирапин, эфавиренц, ингибиторы протеазы
Липодистрофия – это нарушение перераспределения жира в организме. Происходит, в том числе, на фоне длительного применения препаратов из группы ИП. У мужчин жир перераспределяется по женскому типу, т.е. откладывается в бедрах (в норме у мужчин жир откладывается в брюшной стенке). Возможно уменьшение жирового слоя в области рук, ног (конечности становятся тонкими) и лица, избыток жира в области живота, груди или плеч. Также происходят изменения содержания жира и сахара в крови.
Существует также понятие лицевой липоатрофии, когда вследствие поражения поджелудочной железы и печени (чаще всего вызываемого такими препаратами, как Ставудин в совместном применении с Видексом и Вирамуном), лицо пациента становится очень худым, осунувшимся. При этом туловище, как правило, становится толстым. За потерю жира отвечают одни препараты, за прибавку – другие. Накопление жира на животе, в груди и/или области плеч больше связывается с ингибиторами протеазы и ННИОТ. Потеря жира в области рук, ног, лица и ягодиц больше связана с приемом d4T, в меньшей степени – с AZT.
d4T и AZT – препараты, рекомендованные ВОЗ в терапиях первого ряда.
Нам не известны причины, вызывающие липодистрофию. Очень редко симптомы наблюдаются у ВИЧ-позитивных, не принимающих лечение. Как правило, липодистрофия медленно развивается на протяжении многих месяцев или лет. Можно дать обратный ход многим симптомам, если переключиться на прием других препаратов. Также помогают физические упражнения и изменение режима питания. Контролировать изменения можно при помощи диетолога, делающего регулярные замеры тела, сканирования DEXA или фотографий.
Регулярные анализы крови помогут контролировать другие побочные эффекты. При любых осложнениях будьте уверены, что врач относится к ним серьезно и предпринимает необходимые действия.

• Изменения настроения, паранойя, странные сны, нервозность: эфавиренц.

Комплекс побочных эффектов, связанных с эфавиренцем, отличается от симптомов, вызываемых другими препаратами. Он негативно влияет на настроение и чувства. Начав принимать эфавиренц, вы можете испытать чувство дезориентации, тревоги, яркие или тревожные сновидения. Это побочные эффекты данного препарата. У большинства людей происходят небольшие изменения, когда они впервые начинают принимать эфавиренц. Эти симптомы ослабевают несколько недель, в дальнейшем они не причиняют неудобств, с ними становится гораздо легче справляться.
Тем не менее, у некоторых людей проблемы носят очень серьезный характер. В этом случае необходимо обратиться к врачу и перейти на другой препарат. Эфавиренц может усугубить беспокойство и депрессию. Всегда помните об этом, начиная принимать комбинацию, в состав которой входит эфавиренц.

• Анемия: AZT
Анемия – недостаток красных кровяных телец, поставляющих кислород. Основной симптом анемии — чрезвычайная усталость. Развитие анемии связано с воздействием AZT на костный мозг.
Более низкие дозы AZT также эффективно воздействуют против ВИЧ, но это невозможно отрегулировать в комбинациях с фиксированной дозой
Если вы принимаете AZT и чувствуете огромную усталость или слабость, необходимо проконсультироваться с врачом, который сделает анализ крови или сменит препарат.

• Лактоацидоз: d4T, ddI, AZT
Лактоацидоз – термин, описывающий повышение лактата в крови. Симптомы включают недомогание, выраженную усталость и мышечную слабость. Риск лактоацидоза выше, когда d4T сочетается с ddI (в большинстве руководств не рекомендуется использовать эти два препарата вместе).
Если у вас наблюдаются похожие симптомы, обязательно обратитесь к врачу.

5. Другие побочные эффекты

В данном тексте больше внимания уделялось серьезным побочным эффектам, которые встречаются достаточно редко. Тем не менее, обо всем, что заставляет вас чувствовать себя нехорошо, даже если эти симптомы нельзя назвать серьезными, необходимо сообщать своему врачу.
Если вы принимаете препараты, не принадлежащие к препаратам первого ряда, рекомендованным ВОЗ, воспользуйтесь Интернетом для поиска информации о принимаемых препаратах. Ниже приведены сайты, где можно найти достоверную информацию (на английском):
Базовые данные обо всех препаратах
www.aidsinfonet.org
Сайт европейского регуляторного агентства, на котором есть полная информация для назначения всех препаратов, одобренных для использования в Европейском Союзе (на разных европейских языках).
www.emea.eu.int

6. Как сообщать о побочных эффектах

Если вы хотите, чтобы врач понял, что с вами происходит, насколько сильное влияние на вас оказывают побочные эффекты, вы должны уметь их четко описать.
Возможно, есть другие причины, вызывающие побочные эффекты, которые врачу необходимо рассмотреть (например, диарея может быть вызвана пищевым отравлением, а низкий уровень сексуальной активности – низким уровнем тестостерона).
Лучше всего вести дневник побочных эффектов с момента начала новой терапии до следующего визита к врачу. Информация о том, как описывать симптомы, подробно приведена в последующих секциях. Как правило, она сосредоточена в следующих сферах:

Частота:

Как часто у вас появляются симптомы?

Один раз или дважды в неделю? Раз в день или 5-10 раз в день?

Появляются ли они ночью или только днем?

Продолжительность:

Как долго длятся симптомы?

Если у вас тошнота или головная боль, то это продолжается 20 минут, 3-4 часа или различные периоды времени?

Есть ли какая-то закономерность, с которой они происходят (например, после приема препарата или через одинаковые промежутки времени после)?

Сила:

Насколько сильны симптомы?

Часто полезно ранжировать их по шкале (от 1 – для слабых, до 10 – для самых сильных).

Шкала – полезный инструмент для описания всего, что касается боли.

Описывать силу побочных эффектов надо в тот момент, когда вы их испытываете, а не после

Замечали ли вы, что помогает ослабить или остановить побочные эффекты.

Качество жизни:
Это действительно поможет врачу понять, насколько сложно вам переносить побочные эффекты. Многие свыкаются с постоянным поносом, не объясняя врачу, что это не позволяет им сходить в бар или в кино. Если вы чувствуете себя более возбужденно или нервно, плохо спите, менее возбудимы в сексуальном плане, испытываете изменения вкусовых ощущений, вас слишком тошнит, чтобы нормально есть, – важно, чтобы врач понимал это.
Симптомы липодистрофии оценить трудно. Если незначительные изменения не создают проблем, многие люди обнаруживают, что более серьезные симптомы могут полностью изменить их восприятие жизни и стать причиной депрессии.
Если побочные эффекты оказывают негативное влияние на приверженность (например, вы не принимаете все препараты в назначенное время) и на то, как вы воспринимаете терапию, скажите об этом врачу. Дневник побочных эффектов есть в разделе 8 (поставить гиперссылку)
Используйте его для любых изменений, которые вы заметили после начала терапии.
Возьмите дневник с собой, когда пойдете в следующий раз к врачу.

7.Как классифицируются побочные эффекты

Большая часть информации о риске побочных эффектов получается в результате первоначальных испытаний при разработке препарата. Поэтому важно сообщать врачу обо всех побочных эффектах, если вы принимаете участие в каких-либо испытаниях.
Эти исследования собирают информацию о частоте и силе всех побочных эффектов, хотя в исследования новых препаратов против ВИЧ привлекают небольшие группы людей на относительно короткие периоды. Некоторые побочные эффекты становятся очевидными после одобрения препарата, когда тысячи людей начинают принимать его более продолжительное время.
Знания о том, насколько побочные эффекты угрожают при приеме определенного препарата (например, какой процент пациентов, принимавших его, наблюдали побочные эффекты), помогут вам принять осознанное решение, какой препарат выбрать. Зная, что побочные эффекты встречаются часто, полезно также расспросить, какой процент людей был вынужден сменить из-за этого терапию.
Более точную информацию может предоставить врач или общественная организация, которая занимается вопросами лечения. Также эта информация есть в инструкциях, прилагаемых ко всем препаратам.

Хотя есть некоторые различия в наблюдении силы побочных эффектов, они классифицированы от 1 до 4. Класс 1 – очень спокойные, класс 4 – очень тяжелые, угрожающие жизни или требующие госпитализации.

КЛАСС 1 (спокойные): кратковременный (быстро проходит) или незначительный дискомфорт; не ограничивает активность; не требует медицинского вмешательства.

КЛАСС 2 (средние): незначительно влияют на повседневную активность (возможно, требуется помощь); не требуется или требуется минимальное медицинское вмешательство/терапия.

КЛАСС 3 (сильные): повседневная активность значительно снижена (как правило, необходима помощь); требуется медицинское вмешательство/терапия; возможно, необходим уход в больнице или хосписе.

КЛАСС 4 (потенциальная угроза жизни): предельное ограничение повседневной деятельности, требуется значительная медицинская помощь; большая вероятность, что необходимы больничные условия или хоспис. Общая классификация приведена ниже с указанием специфических деталей наиболее распространенных побочных эффектов.

 

Побочный эффект	Класс 1	Класс 2	Класс 3	Класс 4
Диарея	3-4 эпизода жидкого стула в день ИЛИ мягкая диарея менее одной недели	5-7 эпизодов жидкого стула в день ИЛИ диарея более одной недели	Диарея с примесью крови, ИЛИ более 7 эпизодов жидкого стула в день, ИЛИ необходимость внутривенного лечения, ИЛИ дрожь в положении стоя	Необходима госпитализация (также и для класса 3)
Усталость	Нормальная активность снижена менее чем на 10%	Нормальная активность снижена на 25-50%	Нормальная активность снижена более чем на 50%, неспособность работать	Неспособность заботиться о себе
Гепато токсичность	1,25-2,5 верхней границы нормы	>2.5-5.0 верхней границы нормы	5.0-7.5 верхней границы нормы	>7.5 верхней границы нормы
Перемены настроения	Небольшая тревожность, сохранение нормальной жизнедеятельности	Средняя тревожность, влияющая на работоспособность, и т.д.	Сильные смены настроения, требующие лечения. Неспособность работать	Острый психоз, суицидальные настроения
Тошнота	Среднее или немного пониженное потребление пищи	Средний дискомфорт ИЛИ снижение потребления пищи менее 3 дней	Сильный дискомфорт ИЛИ минимальное потребление пищи более 3 дней	Необходима госпитализация
Рвота	2-3 раза в день ИЛИ небольшая рвота не более недели	4-5 раз в день ИЛИ небольшая рвота более недели	Сильная рвотная реакция на всю пищу и жидкости более 24 часов, ИЛИ дрожь в положении стоя	Необходима госпитализация для внутривенного лечения (также и для класса 3)

8. Дневник побочных эффектов

Используйте данную страницу для записи всех изменений состояния здоровья, которые могут быть связаны с побочными эффектами.
У вас может не быть побочных эффектов, но если они есть, данный дневник будет очень полезным. Ниже перечислены наиболее распространенные побочные эффекты, но вы можете включить в список и другие, которых здесь нет.

 

1 Покалывание или боль в ладонях/ступнях 2 Боль в ладонях/ступнях 3 Тошнота/рвота 4 Головная боль 5 Чувство усталости 6 Сухая кожа 7 Сыпь 8 Диарея 9 Боли в животе 10 Потеря волос 11 Изменение фигуры

12 Прибавка веса 13 Потеря веса 14 Изменение вкуса или аппетита 15 Сексуальные проблемы 16 Нарушение сна 17 Беспокойные сны 18 Чувство тревоги, нервозность 19 Изменение зрения 20 Перепады настроения 21 Чувство депрессии 22 Другое (укажите)

Оценка побочного эффекта

Симптом	День	Кол-во раз	Шкала: 1= очень слабый, 5 = очень сильный побочный эффект
			1	2	3	4	5
			1	2	3	4	5
			1	2	3	4	5
			1	2	3	4	5
			1	2	3	4	5