Как сообщает POZ, на прошлой неделе после предварительных слушаний Консультативного комитета Администрации продуктов и лекарственных препаратов США (ADAC) препарат компании Pfizer – Целсентри (маравирок) – был рекомендован для ускоренного одобрения. При этом сама встреча, по свидетельствам очевидцев, носила отнюдь не формальный характер и привела к бурным дебатам. Встреча представляла собой напряженную дискуссию по вопросам науки и политики в отношении ВИЧ в этот ключевой момент в истории лечения ВИЧ-инфекции.
Одни участники встречи призывали как можно скорее одобрить новый класс препаратов против ВИЧ, другие – выражали беспокойство по поводу безопасности препарата для пациентов, ведь это первый препарат против ВИЧ, который действует не на вирус, а на сами клетки человеческого организма. Если в конечном итоге препарат будет одобрен, Целсентри станет первым оральным препаратом нового класса за последние десять лет.
Целью встречи было решить, нужно ли дать новому препарату "ускоренное одобрение" - данная процедура используется, когда препарат имеет огромное значение, но клинические испытания его еще продолжаются. Препарат рекомендовали для ускоренного одобрения в связи со спросом на препараты против ВИЧ новых классов для пациентов, у которых выработалась резистентность, то есть устойчивость вируса, к другим препаратам.
По различным оценкам, у 10-15% из 270000 ВИЧ-положительных американцев, принимающих антиретровирусную терапию, развилась резистентность как минимум к одному из трех существующих классов препаратов. "Растущая потребность создает экстренную ситуацию", - считает Майл Дунн, который возглавлял группу исследователей компании Pfizer, представлявших результаты клинических испытаний.
Фармацевтическая компания представила предварительные результаты третьей фазы испытаний препарата, которые продолжались 48 недель, и в которых участвовали более 1000 людей с множественной резистентностью к препаратам и вирусной нагрузкой выше 5000 копий/мл. Через 24 недели клинических испытаний у большинства пациентов, принимавших Целсентри, вирусная нагрузка стала ниже 400 копий/мл, у многих – ниже 50 копий/мл.
Консультативный комитет одобрил большинство выводов исследователей компании. Однако они подчеркнули, что 90% участников клинических испытаний были мужчинами, и 83% из них – белыми. Лиза Наегер из комитета заявила, что по предварительным данным Целсентри менее эффективен для африканцев, но отметила, что об этом сложно судить в связи с низким количеством черных участников.
Кроме этого, члены комитета были озабочены тем, что препарат блокирует CCR5 – это рецепторы на поверхности клеток CD4, которые нужны вирусу, чтобы проникнуть в клетку. До конца не ясно, как может отразиться на здоровье вмешательство в работу клеток иммунной системы, например, не станет ли от этого выше риск каких-либо заболеваний или инфекций.
Также была проведена дискуссия о том, что препарат на самом деле не поможет всем без исключения людям с ВИЧ. Вирусу нужен рецептор, чтобы проникнуть в человеческую клетку CD4 и размножиться в ней. Большинство штаммов ВИЧ, особенно известных с начала эпидемии, используют для этого рецептор CCR5. Тем не менее, некоторые штаммы ВИЧ используют рецептор CXCR4, а некоторые вирусы, про которых говорят, что они обладают "двойным тропизмом", могут пользоваться обоими рецепторами.
Маравирок блокирует рецептор CCR5, что не даст большинству вирусов проникнуть в клетку. Однако у многих пациентов с множественной резистентностью штамм вируса неуязвим перед действием препарата.
Многие выражали беспокойство о том, что мало информации о действии препарата на женщин и людей разных рас. "Было бы неплохо, если бы хоть одни клинические испытания отражали реальную демографию эпидемии в США", - заявил Роберт Грант из Университета Калифорнии.
Линда Ди из организации "AIDS Action Baltimore" согласилась с одобрением препарата, но считает, что параллельно от компании нужно потребовать дополнительных клинических испытаний среди женщин и цветных людей. "Мне уже надоело сидеть и наблюдать это: препарат за препаратом, и никогда в испытаниях нет женщин и небелых людей. Если официально не потребовать разнообразия среди участников, то так все и будет продолжаться".
Большинством голосов препарат был одобрен для ускоренного одобрения. Однако от компании потребовали исследований среди разных демографических групп, а также изучения действия препарата на детей и людей с вирусными гепатитами. Также потребуется больше информации о влиянии Целсентри на печень, и как можно надежно определять штамм вируса пациента в реальной жизни. Несмотря на все эти вопросы, кажется, все были согласны, что потребность в новых вариантах лечения для пациентов с резистентностью оправдывает спешку.